2025版CP不溶性微粒更新解讀：關于檢查用水檢測要求的解讀

本文隸屬于不溶性微粒應用專題，全文共 3232 字，閱讀大約需要 9 分鐘

摘要：2025 年版《中國藥典》對 0903 不溶性微粒檢查法中檢查用水的檢測要求進行了系統性修訂與完善，核心變革體現在適用范圍拓展、檢測標準收緊、國際標準對齊及儀器要求升級四大維度。本文通過對比 2025 版與 2020 版中國藥典、2024 版美國藥典的相關要求，重點解讀了檢查用水在適用制劑類型、檢測標準、取樣規則、檢測頻次等方面的更新要點，分析了新規對制藥企業生產與質量控制的影響。

關鍵詞：2025版中國藥典；CP0903；不溶性微粒；檢查用水；檢測要求 

近日，頒布了2025年版《中國藥典》，其中關于0903不溶性微粒檢查法中檢查用水的檢測要求的標準體系進行了系統性的修訂和完善。這些調整將直接影響制藥企業的生產和質量控制流程。對于檢查用水的調整，我們針對其中的關鍵更新進行專業解讀，助力大家快速適配變化：

表1.2025年中國藥典不溶性微粒檢測更新要點

針對在適用范圍上的變化，核心差異體現在管控廣度與風險覆蓋邏輯的遞進。2020版CP0903僅覆蓋靜脈用注射劑及供靜脈注射用無菌原料藥，范圍局限。2025版CP0903大幅擴展，納入皮下、皮內等多途徑注射劑，且將所有供注射用無菌原料藥納入，從源頭控風險，不再限“靜脈用"。2024版USP788覆蓋絕大多數腸外給藥產品（含注射劑、植入藥物），僅豁免獸用產品等4類、豁免規則細。2025版 CP0903 的調整，使管控邏輯更貼近 USP788，縮小國際差距。

表2：2025版中國藥典不溶性微粒檢測關鍵要求對比分析

針對在檢查用水檢測上，2025版藥典檢查用水的標準對齊USP標準，檢查用水是檢測的 “基礎介質"，若水本身微粒超標，會干擾藥品微粒檢測結果，導致誤判；收緊用水標準，能從源頭避免 “水的問題影響藥品檢測"，保障高風險制劑的臨床安全。同時，對齊USP標準以后，能消除藥企出口的技術壁壘，助力布局。

結合上述藥典對比可見，2025 版中國藥典的核心變革集中在 “適用范圍拓展、檢測標準收緊、國際標準對齊、儀器要求升級" 四大維度，檢查用水作為不溶性微粒檢測中的試驗環境，其本身的純凈度是確保檢測結果準確可靠的基石。

在注射劑等產品的微粒檢測中，為什么使用檢查用水呢？檢查用水主要用作樣品稀釋與儀器沖洗的空白對照。其重要性在于，若水中本底微粒不合規，會直接成為背景干擾，導致對樣品本身的微粒計數產生偏差，或造成“假陽性"風險，嚴重影響藥品安全的判定。

對于檢查用水的檢測難點，恰恰在于需要儀器在極低的顆粒濃度下，依然能對小粒徑微粒實現高分辨、高靈敏度的精準計數。

圖1：AccuSizer® A2000不溶性微粒檢測儀

而 AccuSizer® A2000 具備著高靈敏度與高分辨能力，憑借精準的技術適配性，成為應對新規的解：

(一) 適配特殊制劑質控升級，筑牢安全防線

2025 版藥典將鞘內、椎管內等注射劑納入適用范圍，刪除 “靜脈用" 限定詞，標志著質控重心向高風險制劑延伸——這類制劑直接作用于中樞神經系統等敏感部位，對微粒污染的耐受度遠低于普通靜脈制劑，10μm/25μm 關鍵粒徑的計數準確性直接決定臨床安全。與之配套的是，藥典對檢測的 “源頭保障"—— 檢查用水，也提出了更嚴苛的量化要求：25mL 中 10μm 及以上微粒≤25 粒、25μm 及以上微粒≤5 粒，尤其在新增的 3903 生物制品眼內注射劑檢查法中，更明確 “不得含有 50μm 及以上微粒"，從檢測介質到制劑標準形成全鏈條質控升級。

AccuSizer® A2000 采用單顆粒光學傳感計數（SPOS）技術，融合光阻法與光散射法優勢，將檢測下限下探至 0.5μm，搭配 1024 個數據通道與 0.01μm 超高分辨率，既能精準區分 10μm/25μm 臨界粒徑，又能實現 50μm 及以上微粒的 “零漏檢"。

圖2：SPOS原理圖

其10PPT級超高靈敏度，能有效捕獲低濃度微粒污染，而核心的 PFA 材質進樣管更從源頭規避污染風險，搭PFA進樣管，有效降低了檢測儀器帶來的微粒誤差， —— 這種高潔凈度材質零溶出、無吸附，能避免管路自身產生微粒或吸附檢查用水中的雜質，降低儀器帶來的系統誤差，解決傳統儀器因分辨率不足、管路污染導致的誤判問題，適配注射劑與高標準檢查用水的雙重嚴苛質控需求。

(二) 契合校準周期調整，兼顧穩定性與合規成本

2025 版藥典將儀器校準周期從6個月延長至1年，看似降低了校準頻率，實則是對儀器長期性能穩定性的提出更高的要求。

AccuSizer® A2000 具有高靈敏度、高分辨率，并且保存了測試后最原始的數據，支持校準前后數據對比，有效幫助客戶進行校準前數據的準確性確認；校準無需返廠，由專業工程師前往現場進行校準服務，一般情況下1天左右即可完成工作，可以大大減少因為校準而造成的檢測空窗期，不影響正常的生產經營活動。

(三) 同步國際標準要求，助力藥企布局

2025 版藥典在檢測用水標準（取樣量、微粒限度）、取樣規則（合并供試品數量）等關鍵指標上與 2024 版美國藥典高度對齊[1]，這一變革是中國藥品標準融入質量體系的重要舉措，為藥企出口消除技術壁壘。

AccuSizer® A2000 具備全面的國際合規性：內置 ChP/USP/JP/EP/WHO 等多國藥典法規報告模板，可一鍵生成符合各國要求的檢測報告；包括中國藥典 CP0903 與美國藥典 USP788、USP787 等標準。同時，儀器符合 FDA 21 CFR Part11 法規與 cGMP 管理規范，具備權限管理、審計追蹤、電子簽名等完整數據完整性功能，可實現檢測全流程數據可追溯，為藥企注冊與生產提供統一的質控解決方案。

(四) 前瞻行業發展趨勢，提前布局未來質控需求

除滿足當前藥典要求外，AccuSizer® A2000 更具備前瞻性技術優勢：其 0.5μm 的檢測下限，不僅覆蓋現有 10μm/25μm 關鍵粒徑，更能提前適配USP對 2μm 以下微粒的檢測預期。儀器支持模塊化升級，可搭載不同量程傳感器（0.5-400μm 至 50-5000μm 可選），配合數理統計分析功能，可伴隨行業質控標準升級靈活調整，為企業長期發展提供穩定、可靠的技術支撐。

本文旨在對2025版藥典中檢查用水的變革進行初步解讀，所陳內容僅為筆者基于現有標準的管窺之見。鑒于水平所限，疏漏之處在所難免，誠盼業界專家與同仁不吝指正，以期共同探討，深化理解。