混懸劑

• 什么是混懸劑？

混懸劑（suspensions）是指難溶性固體藥物以微粒狀態分散于分散介質中形成的非均勻的液體制劑。混懸劑中藥物微粒一般在0.5～10μm之間，小者可為0.1μm,大者可達50μm 或更大。混懸劑屬于熱力學不穩定的粗分散體系，所用分散介質大多數為水，也可用植物油。

混懸液型藥劑一般系指不溶性藥物顆粒分散在液體分散媒內所形成的不均勻分散系的液體藥劑。對的要求是：混懸的微粒應細微均勻、下沉緩慢、其速度不影響劑量的正確量取；下沉后的微粒不結塊，稍加振搖即能均勻分散；在貯存中粒子大小保持不變；不太粘稠，易傾倒；外形美觀，味道可口并具有一定的防腐能力；外用應易于涂布，不易流散，能快速干燥，干后能形成不易擦掉的保護膜。的微粒一般在1um以上，在醫療上應用較廣，在口服、外用、注射、滴眼、氣霧以及長效等劑型中都有應用。

• 的穩定性

主要存在物理穩定性問題。中藥物微粒分散度大，使混懸微粒具有較高的表面自由能而處于不穩定狀態。疏水性藥物的比親水性藥物存在更大的穩定性問題。

影響穩定性的因素主要有：(1) 粒子表面的荷電與水化； (2) 溶液絮凝與反絮凝； (3) 結晶增長； (4) 濃度和溫度。下面主要說明下荷電與水化及結晶增長與穩定性的關系。

荷電與水化

中微粒可因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構，即有ζ-電勢。由于微粒表面荷電，水分子可在微粒周圍可形成水化膜，這種水化作用的強弱隨雙電層厚度而改變。微粒荷電使微粒間產生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒間的相互聚結，使穩定。向中加入少量的電解質，可以改變雙電層的構造和厚度，會影響的聚結穩定性并產生絮凝。疏水性藥物的微粒水化作用很弱，對電解質更敏感。親水性藥物微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質的影響較小。

結晶增長

中藥物微粒大小不可能一致，在放置過程中，微粒的大小與數量在不斷變化，即小的微粒數目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，結果必然影響的穩定性。研究結果發現,其溶解度與微粒大小有關。藥物的微粒小于0.1μm時，這一規律可以用Ostwald Freundlich方程式表示：

（2-5）㏒(S2/S1)=2σM(1/r2 - 1/r1)/ρRT

式中，S1、S2—分別是半徑為r1、r2的藥物溶解度；σ—為表面張力；ρ—為固體藥物的密度；M—為分子量；R—為氣體常數；T—為溫度。根據2-5式可知,當藥物處于微粉狀態時，若r2<r1，r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1。溶液在總體上是飽和溶液，但小微粒的溶解度大而在不斷的溶解，對于大微粒來說過飽和而不斷地增長變大。這時必須加入抑制劑以阻止結晶的溶解和生長，以保持的物理穩定性。

• 的應用

納米混懸液技術初是為了解決藥物研究中的溶解問題，隨著實踐經驗積累，發現它還可以解決許多復雜問題。近年來，藥劑工作者日益重視納米的表面修飾，得以改變藥物體內藥動學性質；此外，納米技術在多肽及蛋白質類藥物領域的研究也備受期待。在醫藥中的應用非常廣泛，已經將各種不同的藥物制作成進行使用。如紫杉醇納米，托氟啶納米等。

4 適用于檢測的儀器

平均粒徑的檢測：